Предимплантационная генетическая диагностика (ПГД)
Предимплантационная генетическая диагностика производится при ЭКО до переноса эмбриона и до наступления беременности. ПГД дает возможность парам, находящимся в группе риска, выбирать эмбрионы для переноса, исходя из их генетического и хромосомного статуса. Целью ПГД является выявление аномальных эмбрионов с тем, что исключить их перенос. Это помогает выбрать для переноса здоровые эмбрионы, что повышает шансы на рождение абсолютно здоровых детей.
ПГД может выявлять хромосомные транслокации (хромосомные мутации) и моногенные заболевания (генетические заболевания, в основе этиологии которых лежит единичная генная мутация). Существуют более 4 000 моногенных заболеваний. Наиболее распространенными из тестируемых заболеваний являются кистозный фиброз, болезнь Тея — Сакса, синдром ломкой X-хромосомы, миотоническая дистрофия и талассемия.
ПГД может также применяться для определения пола эмбриона до его переноса в матку. Выбор пола ребенка предлагается парам, которые хотят сбалансировать состав семьи, уже имея по крайней мере одного ребенка. Украина является одной из немногих стран, где ПГД для выбора пола ребенка разрешена законом. Это большое преимущество для страны, которое является одной из причин, по которой Украина становится все более и более популярным местом для лечения бесплодия.
Наиболее распространенными показаниями к применению ПГД моногенных заболеваний являются:
В прошлом рождение ребенка с моногенным заболеванием, например кистозным фиброзом, болезнью Тея – Сакса, мышечной дистрофией, гемофилией, талассемией, синдромом ломкой X-хромосомы или серповидно-клеточной анемией.
Оба партнера могут быть «носителями» моногенного заболевания и переносить наследственную болезнь будущему ребенку.
Что такое предимплантационный генетический скрининг (ПГС)?
Для женщин с привычным невынашиванием беременности или бесплодных женщин ПГС использует технологии ПГД, что дает хороший шанс успешно забеременеть. Эмбрионы исследуются на анеуплоидию половых хромосом (отсутствие или наличие лишних хромосом), являющуюся главной причиной выкидышей и неудачных имплантаций эмбриона в матку. Целью ПГС является выявление аномальных эмбрионов с тем, что исключить их перенос. Это помогает выбрать для переноса эмбрионы с нормальным набором хромосом, что повышает шансы успешное наступление беременности.
Показания к применению ПГС следующие:
Женщины в возрасте от 39 лет и старше (хотя проведения процедуры зачастую просят женщины 35-38 лет)
Мужской фактор бесплодия (особенно в тех случаях, когда для получения спермы необходима тестикулярная биопсия)
Выкидыши (два и более выкидышей, явившихся результатом генетических отклонений, или необъяснимых прерываний беременности)
Неудачные попытки ЭКО (две и более неудачных попытки, несмотря на то, что внешний вид использовавшихся эмбрионов был нормальным)
Риски, сопряженные с применением ПГД и ПГС
1. Риск, связанный с биопсией эмбрионов: В отличие от ПГД, которая является относительно новой процедурой в ЭКО, микроманипуляционные методы, применяемые для ее проведения, используются уже на протяжении многих лет. Вероятность случайного повреждения эмбриона во время извлечения клетки/клеток при неумелом обращении очень невелика (сейчас считается, что она составляет менее 1,0%). Другие технологии искусственного оплодотворения, такие, как интраплазматическое введение спермы (ИКСИ), удаление фрагментации эмбриона и вспомогательный хэтчинг, предполагают микрохирургическое вмешательство, при котором эмбриолог искусственно надсекает оболочку яйцеклетки или эмбриона. Все эти технологии в подавляющем большинстве случаев существенно способствуют успеху имплантации и достижению высоких коэффициентов беременности.
2. Извлечение клеток из эмбриона. Будущий зародыш не пострадает, если одна-две клетки будут взяты из эмбриона примерно через два дня после оплодотворения. На этой стадии развития все клетки эмбриона являются тотипотентными (примерно до четвертого дня). Эти клетки еще не дифференцировались, то есть каждая клетка может вырасти в целый зародыш. Биопсия лишь задерживает продолжающееся деление клеток на несколько часов, после чего эмбрион восстанавливает прежнее количество клеток и продолжает свое нормальное развитие. Существует вероятность того, что биопсия эмбрионов может несколько снизить частоту имплантации эмбрионов, в то время, как выбор эмбрионов с нормальным количеством хромосом с помощью ПГД может повысить этот показатель. Поэтому баланс между потенциальным негативным воздействием биопсии и позитивным воздействием ПГД можно рассматривать как положительный.
3. Ошибочный диагноз: Точность ПГД при исследовании анеуплоидии половых хромосом составляет примерно 90%. Это означает, что погрешность составляет 10%. Эта величина погрешности включает относительное число ложно негативных заключений, относительное число ложно позитивных заключений, вероятность отсутствия результата и вероятность мозаицизма. Мозаицизм определяется как наличие в эмбрионе клеток с различным составом хромосом. Обычно все клетки эмбриона имеют одинаковый состав хромосом, так как они происходят из одной оплодотворенной яйцеклетки. Однако, существует вероятность того, что клетки одного и того же эмбриона будут иметь разное количество хромосом.
Когда анализируемая клетка имеет хромосомный набор, отличающийся от всех других клеток в эмбрионе, существует вероятность постановки ошибочного диагноза. Ввиду того, что такая вероятность существует, а также если имеет место анеуплоидия, тестировать которую возможности нет, мы рекомендуем прибегнуть к пренатальному тестированию.
4. Отсутствие эмбрионов для переноса: Примерно у 30% пар ПГД показывает отсутствие нормальных эмбрионов для переноса. Это происходит по многим причинам. У некоторых женщин недостаточная реакция на стимулирование яичников приводит к недостаточному количеству яйцеклеток и эмбрионов. У других, несмотря на то, что количество эмбрионов нормальное, результаты в отношении хромосом неудовлетворительны. Многие проблемы связаны с качеством яйцеклеток, хотя другие факторы, такие, как, например, качество спермы, могут также влиять на количество аномальных эмбрионов, созданных в цикле ЭКО. Обычно у пар, которым не удается создать нормальные эмбрионы после двух или трех циклов ЭКО/ПГД, шансы на успех в последующих циклах невелики.